La promesse cachée de Vilobelimab : l'étude de phase 3 d'InflaRx révèle des signaux d'efficacité malgré l'échec de l'objectif principal

InflaRx N.V. (IFRX) a publié des résultats complets de son essai de phase 3 interrompu évaluant le Vilobelimab pour le traitement du pyoderma gangrenosum, révélant des signaux d’efficacité encourageants que la société estime justifier une investigation plus approfondie. L’étude a été arrêtée en mai 2025 suite à la recommandation d’un Comité de surveillance des données indépendant de suspendre en raison de l’absence de bénéfice, mais des analyses post-hoc sur l’ensemble des données ont émergé avec des résultats plus nuancés que ceux suggérés par les données intermédiaires initiales.

Le défi de la maladie et la conception de l’essai

Le pyoderma gangrenosum représente une maladie rare, ulcéreuse de la peau, causée par une inflammation neutrophilique, qui ne dispose actuellement pas d’options thérapeutiques approuvées par la FDA. Les patients souffrent d’ulcères graves et non cicatrisants avec peu d’options de traitement disponibles. L’investigation de phase 3 d’InflaRx a marqué la première évaluation randomisée contrôlée par placebo dans cette indication à utiliser la fermeture complète de l’ulcère cible lors de deux visites consécutives comme critère principal. L’essai a recruté au total 54 patients, dont 30 ont poursuivi le traitement complet de six mois.

Les endpoints secondaires suggèrent un bénéfice clinique

Alors que le critère d’efficacité principal n’a pas permis de démontrer une signification statistique entre Vilobelimab et le placebo, les mesures secondaires ont peint un tableau différent. La rémission complète de la maladie s’est produite chez 20,8 % des receveurs de Vilobelimab contre 5,6 % sous placebo — soit près de quatre fois le taux de rémission. En ce qui concerne la réduction du volume de l’ulcère cible de plus de 50 %, Vilobelimab a obtenu une réponse de 36,4 % contre 16,7 % dans le groupe témoin. Les évaluations de la qualité de vie ont renforcé le signal, avec une baisse de 31,1 % des scores de l’indice de qualité de vie en dermatologie sous traitement actif, tandis que le groupe placebo a connu une augmentation minimale, indiquant une amélioration symptomatique significative.

Preuves mécanistiques et tolérance

Les analyses post-hoc utilisant la méthodologie des mesures répétées avec modèle mixte ont détecté des réductions significatives du volume de l’ulcère favorables à Vilobelimab à partir de la semaine 14 jusqu’à la semaine 26. L’analyse de covariance a également confirmé des améliorations statistiquement significatives tant pour le volume que pour la surface de l’ulcère. Ces tendances suggèrent que des fenêtres de traitement prolongées pourraient produire de meilleurs résultats cliniques dans cette cohorte de patients difficile à gérer. La cible de la voie inflammatoire C5a/C5aR a démontré un profil de sécurité acceptable, Vilobelimab montrant une bonne tolérance et principalement des événements indésirables légers à modérés.

Voie stratégique à suivre et contexte du marché

InflaRx prévoit de dialoguer avec la FDA concernant d’éventuels designs d’endpoints alternatifs pour les futurs développements. La société a reconnu que l’arrêt prématuré reposait sur des données préliminaires de 30 patients, insuffisantes pour démontrer un bénéfice suffisant à ce stade. Des analyses élargies après la clôture de l’essai ont apporté une meilleure clarté sur le potentiel thérapeutique de Vilobelimab. La progression du pyoderma gangrenosum est probablement poursuivie par le biais de partenariats, InflaRx priorisant le pipeline de développement de son inhibiteur oral de C5aR, Izicopan, (INF904).

Il est à noter que Vilobelimab — connu commercialement sous le nom de GOHIBIC — bénéficie du statut d’autorisation d’utilisation d’urgence aux États-Unis pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19 nécessitant une ventilation mécanique invasive ou un support par membrane extracorporelle, ainsi que d’une autorisation dans des circonstances exceptionnelles dans l’Union européenne pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë. Les revenus de GOHIBIC aux États-Unis au premier semestre 2025 ont atteint 39 000 € contre 42 000 € l’année précédente.

L’action IFRX a fluctué entre 0,71 $ et 2,77 $ annuellement et se négocie actuellement en préouverture à 0,97 $, en baisse de 4,89 %.