Perusahaan farmasi Korea menyerahkan hasil peninjauan ulang klinis untuk suplemen kolin bulan lalu, dengan uji coba gagal memenuhi titik sasaran utama untuk pengobatan gangguan kognitif ringan. Kegagalan ini mengancam pasar berusia 26 tahun senilai 500-600 miliar won per tahun, karena perusahaan sebelumnya sudah kalah dalam beberapa gugatan hukum yang menantang pengurangan penggantian biaya (reimbursement) pemerintah dan prosedur clawback. Uji klinis menemukan tidak ada perbedaan signifikan dalam pemeliharaan atau peningkatan fungsi kognitif antara pasien yang mengonsumsi suplemen kolin dan kelompok kontrol, meski muncul selisih 7,76 poin persentase dalam analisis subset pasien yang patuh—temuan yang validitas ilmiahnya masih diragukan. Perkembangan ini menyusul permintaan audit publik 2019 yang memicu pengawasan regulator, yang mencatat bahwa tujuh dari delapan negara yang dirujuk Korea untuk penetapan harga obat mengklasifikasikan kolin sebagai makanan atau suplemen makanan, bukan obat resep, sementara negara kedelapan (Italia) menggolokkannya sebagai obat namun tidak mencakupnya dalam asuransi kesehatan.
Proses Peninjauan Ulang Klinis Mengungkap Kegagalan Titik Sasaran Utama
Peninjauan ulang klinis adalah prosedur untuk memverifikasi kembali kemanjuran obat yang sudah disetujui dan dipasarkan melalui uji klinis. Ini menandai uji klinis konfirmatori berskala besar pertama untuk suplemen kolin di Korea. Ketika suplemen kolin mendapat persetujuan domestik pada 2000, sistem “foreign pharmacopoeia evidence system” sedang berlaku, sehingga bahan yang terdaftar dalam farmakope negara maju dapat memperoleh indikasi dan persetujuan penggantian biaya asuransi kesehatan tanpa uji klinis terpisah.
Kementerian Keamanan Pangan dan Obat (Ministry of Food and Drug Safety) memerintahkan perusahaan farmasi untuk membuktikan kemanjuran melalui peninjauan ulang klinis dan menyatakan akan menghapus indikasi jika gagal. National Health Insurance Service juga menandatangani kontrak clawback bersyarat dengan perusahaan farmasi untuk mengembalikan 20% dari jumlah resep yang dibayarkan mulai dari tanggal persetujuan rencana uji klinis hingga titik penghapusan indikasi jika indikasi dihapus.
Hasil klinis yang diajukan gagal mencapai titik sasaran utama. Tidak ada perbedaan signifikan dalam pemeliharaan atau peningkatan fungsi kognitif antara kelompok pengobatan yang mengonsumsi suplemen kolin dan kelompok pasien yang tidak. Analisis tambahan yang menargetkan pasien yang setia mengikuti pedoman pengobatan (PPS) menemukan selisih 7,76 poin persentase, tetapi masih ada ketidakpastian apakah Kementerian Keamanan Pangan dan Obat akan mengakuinya, mengingat karakteristik PPS dapat bias ke pasien yang mengelola kesehatan mereka dengan baik. Seorang pejabat Kementerian Keamanan Pangan dan Obat menyatakan, “Sejak hasil peninjauan ulang telah diserahkan, kami berencana meninjaunya berdasarkan validitas ilmiahnya.” Hasil uji klinis untuk indikasi demensia tipe Alzheimer dijadwalkan diserahkan pada Desember tahun depan.
Perusahaan Farmasi Kalah Seri Gugatan Hukum Melawan Pemerintah
Perusahaan farmasi mengajukan gugatan untuk membatalkan pengurangan penggantian biaya, membatalkan perintah negosiasi clawback, dan membatalkan kontrak negosiasi clawback terhadap pemerintah, tetapi kalah berturut-turut. Mahkamah Agung akhirnya memihak pemerintah dalam gugatan pembatalan perintah negosiasi clawback dan gugatan pembatalan pengurangan penggantian biaya pada 2024 dan 2025, masing-masing. Gugatan pembatalan kontrak negosiasi clawback kalah di sidang pertama di Pengadilan Administratif Seoul tahun lalu, sementara sidang banding saat ini masih berlangsung.
Awalnya, pemerintah berencana mengurangi penggantian biaya bersamaan dengan pengumuman dan menyelesaikan peninjauan ulang klinis pada 2025. Namun, gugatan terkait suplemen kolin berlanjut selama lima tahun, dan uji klinis tertunda karena COVID-19, sehingga pengurangan penggantian biaya terjadi tahun lalu dan hasil akhir uji klinis gangguan kognitif ringan baru diserahkan bulan lalu.
Ukuran Pasar dan Ketentuan Keuangan Perusahaan Mencerminkan Risiko Clawback
Menurut firma riset pasar farmasi UBIST, jumlah resep suplemen kolin adalah 622,3 miliar won pada 2023, 612,3 miliar won pada 2024, dan 545,6 miliar won pada 2025, mempertahankan pasar tahunan 500-600 miliar won hingga baru-baru ini. Hanya dengan menerapkan 20% dari jumlah resep mulai Juni 2021 ketika uji klinis dimulai hingga saat ini, skala clawback melebihi 500 miliar won.
Perusahaan farmasi yang menjual suplemen kolin mencerminkan ketentuan clawback dalam pembukuan mereka. Daewoong Bio dan Chong Kun Dang, yang memiliki volume resep terbesar, masing-masing telah mencadangkan liabilitas estimasi mendekati 100 miliar won, dengan asumsi peninjauan ulang klinis gagal. Hanmi Pharmaceutical, Alico Pharmaceutical, Dongkoo Bio & Pharma, Kookje Pharma, Dong Kwang Pharmaceutical, Genupharm, Dong-A ST, dan Hwan In Pharm juga mencerminkan jumlah yang dapat dipulihkan berkisar dari puluhan miliar hingga ratusan miliar won dalam laporan keuangan mereka.
Seorang pejabat dari Pharmacists for Healthy Society, yang mengajukan permintaan audit publik, berargumen, “Dalam kasus suplemen kolin, kemungkinan efek samping seperti stroke dan perdarahan serebral akibat penggunaan jangka panjang juga telah disebutkan, jadi mempertahankan indikasi bukanlah jawabannya.”
Otoritas Regulator untuk Meninjau Hasil Berdasarkan Validitas Ilmiah
Jika Kementerian Keamanan Pangan dan Obat pada akhirnya memutuskan untuk menghapus indikasi, National Health Insurance Service akan memulai prosedur clawback berskala besar. Seorang pejabat Kementerian Keamanan Pangan dan Obat menyatakan, “Sejak hasil peninjauan ulang telah diserahkan, kami berencana meninjaunya berdasarkan validitas ilmiahnya.”
FAQ
Apa yang diserahkan perusahaan farmasi Korea bulan lalu terkait suplemen kolin?
Perusahaan farmasi Korea menyerahkan hasil peninjauan ulang klinis untuk suplemen kolin bagi gangguan kognitif ringan (tipe degeneratif dan vaskular) bulan lalu. Uji coba gagal memenuhi titik sasaran utama, yang menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam pemeliharaan atau peningkatan fungsi kognitif antara pasien yang mengonsumsi suplemen kolin dan kelompok kontrol.
Mengapa suplemen kolin menghadapi potensi clawback penggantian biaya asuransi kesehatan di Korea?
Suplemen kolin menghadapi potensi clawback karena tujuh dari delapan negara yang dirujuk Korea untuk penetapan harga obat (negara A8: Amerika Serikat, Inggris, Jerman, Prancis, Italia, Swiss, Jepang, Kanada) memperlakukan kolin sebagai bahan makanan atau suplemen makanan, bukan obat resep. Negara kedelapan, Italia, mengklasifikasikannya sebagai obat namun tidak menerapkan penggantian biaya asuransi kesehatan. Perbedaan ini memicu permintaan audit publik pada 2019 yang mempertanyakan mengapa lebih dari 1 triliun won dana asuransi kesehatan telah dihabiskan untuk obat yang tidak memiliki bukti.
Berapa besar perusahaan farmasi bisa diminta untuk membayar kembali jika indikasi suplemen kolin dihapus?
Jika indikasi dihapus, skala clawback melebihi 500 miliar won, dihitung sebagai 20% dari jumlah resep dari Juni 2021 (ketika uji klinis dimulai) hingga saat ini. Perusahaan farmasi besar Daewoong Bio dan Chong Kun Dang masing-masing telah menyiapkan provisi sekitar 100 miliar won dalam laporan keuangan mereka, dengan asumsi peninjauan ulang klinis gagal.
