Мінівальні фармацевтичні компанії Кореї подали минулого місяця результати клінічної повторної оцінки добавок холіну, причому випробування не досягло первинної кінцевої точки для лікування легкого когнітивного порушення. Це ставить під загрозу ринок на суму 500–600 млрд вон щороку, адже компанії вже програли кілька судових позовів, оскаржуючи зменшення урядової компенсації та процедури «clawback». У клінічному дослідженні не виявили суттєвої різниці в підтриманні чи покращенні когнітивних функцій між пацієнтами, які приймали добавки холіну, та контрольною групою, хоча в підгруповому аналізі серед пацієнтів, які дотримувалися вимог, з’явилася різниця у 7,76 відсоткового пункту — наукова обґрунтованість якої залишається сумнівною. Цей розвиток подій відбувається після запиту на публічний аудит у 2019 році, який спричинив регуляторну перевірку: зазначалося, що сім із восьми країн, на які Корея посилається для ціноутворення ліків, розглядають холін як їжу або дієтичні добавки, а не як рецептурні препарати; восьма країна (Італія) класифікує його як ліки, але не поширює на нього медичне страхування.
Процес повторної клінічної оцінки виявляє провал первинної кінцевої точки
Клінічна повторна оцінка — це процедура повторної перевірки ефективності вже схвалених і впроваджених препаратів через клінічні випробування. Це перше масштабне підтверджувальне клінічне випробування добавок холіну в Кореї. Коли добавки холіну отримали дозвіл на внутрішньому ринку у 2000 році, діяла система «свідчень іноземної фармакопеї», яка дозволяла інгредієнтам, внесеним до фармакопеї розвинених країн, отримувати показання та схвалення на компенсацію за рахунок медичного страхування без проведення окремих клінічних випробувань.
Міністерство продовольства та безпеки ліків (MFDS) дало вказівку фармацевтичним компаніям довести ефективність шляхом повторної оцінки та заявило, що видалить показання, якщо вони не впораються. Служба національного медичного страхування також підписала умовні контракти щодо «clawback» з фармацевтичними компаніями: повернути 20% сум, сплачених за рецепти, від дати схвалення плану клінічного випробування до моменту видалення показань, якщо їх буде вилучено.
Подані клінічні результати не досягли первинної кінцевої точки. Не було суттєвої різниці в підтриманні чи покращенні когнітивних функцій між групою, що приймала препарат із добавками холіну, і групою пацієнтів, які його не приймали. Додатковий аналіз, орієнтований на пацієнтів, які сумлінно дотримувалися рекомендацій щодо лікування (PPS), виявив різницю у 7,76 відсоткового пункту, але залишається невизначеність, чи визнає це MFDS, зважаючи на те, що характеристики PPS можуть бути упередженими щодо пацієнтів, які добре опікуються своїм здоров’ям. Представник MFDS заявив: «Оскільки результати повторної оцінки подано, ми плануємо переглянути їх з огляду на наукову обґрунтованість». Клінічні результати щодо показань при деменції альцгеймерівського типу заплановані до подання в грудні наступного року.
Фармацевтичні компанії програли низку судових оскаржень проти уряду
Фармацевтичні компанії подали позови про скасування зменшення компенсації, скасування наказів щодо «clawback»-переговорів і визнання недійсними контрактів щодо «clawback» з урядом, але програли послідовно. Верховний суд у підсумку став на бік уряду в позові щодо скасування наказу про «clawback» та в позові про скасування зменшення компенсації відповідно у 2024 і 2025 роках. Позов про визнання недійсним контракту щодо «clawback» програли в першій інстанції в Сеульському адміністративному суді минулого року, а апеляційний розгляд наразі триває.
Спочатку уряд планував зменшити компенсацію одночасно з оголошенням і завершити повторну клінічну оцінку до 2025 року. Однак судові спори щодо добавок холіну тривали п’ять років, а клінічні випробування затрималися через COVID-19, у результаті зменшення компенсації відбулося минулого року, а кінцеві результати клінічного випробування при легкому когнітивному порушенні були подані лише минулого місяця.
Розмір ринку та фінансові резерви компаній відображають ризик «clawback»
За даними дослідницької компанії фармацевтичного ринку UBIST, обсяги призначень добавок холіну становили 622,3 млрд вон у 2023 році, 612,3 млрд вон у 2024 році та 545,6 млрд вон у 2025 році, зберігаючи ринок на рівні 500–600 млрд вон щороку до недавнього часу. Якщо просто застосувати 20% від сум призначень з червня 2021 року, коли почалися клінічні випробування, до теперішнього моменту, шкала «clawback» перевищує 500 млрд вон.
Фармацевтичні компанії, що продають добавки холіну, відображають положення про «clawback» у бухгалтерському обліку. Daewoong Bio і Chong Kun Dang, які мають найбільші обсяги призначень, відобразили оціночні зобов’язання на рівні, що наближається до 100 млрд вон кожна, виходячи з припущення про провал повторної оцінки. Hanmi Pharmaceutical, Alico Pharmaceutical, Dongkoo Bio & Pharma, Kookje Pharma, Dong Kwang Pharmaceutical, Genupharm, Dong-A ST і Hwan In Pharm також відображають суми, які можуть бути відшкодовані, в діапазоні від десятків мільярдів до сотень мільярдів вон у своїх фінансових звітах.
Офіційний представник «Pharmacists for Healthy Society», який подав запит на публічний аудит, аргументував: «Щодо добавок холіну також піднімалося питання можливості побічних ефектів, зокрема інсульту та церебрального крововиливу, через тривале застосування, тож збереження показань — не відповідь».
Регуляторний орган перегляне результати з огляду на наукову обґрунтованість
Якщо у підсумку MFDS вирішить видалити показання, Служба національного медичного страхування ініціює масштабні процедури «clawback». Представник MFDS заявив: «Оскільки результати повторної оцінки подано, ми плануємо переглянути їх з огляду на наукову обґрунтованість».
FAQ
Що минулого місяця подали до Кореї фармацевтичні компанії щодо добавок холіну?
Фармацевтичні компанії Кореї минулого місяця подали результати клінічної повторної оцінки добавок холіну для лікування легкого когнітивного порушення (дегенеративного та судинного типів). Випробування не досягло первинної кінцевої точки, показавши відсутність суттєвої різниці в підтриманні чи покращенні когнітивних функцій між пацієнтами, які приймали добавки холіну, та контрольними групами.
Чому добавки холіну можуть зіткнутися з «clawback» у сфері компенсації медичного страхування в Кореї?
Добавки холіну можуть зіткнутися з «clawback», оскільки сім із восьми країн, на які Корея посилається для ціноутворення ліків (країни A8: Сполучені Штати, Велика Британія, Німеччина, Франція, Італія, Швейцарія, Японія, Канада), трактують холін як харчові інгредієнти або дієтичні добавки, а не як рецептурні препарати. Восьма країна, Італія, класифікує його як ліки, але не застосовує компенсацію за рахунок медичного страхування. Саме ця невідповідність стала підставою для запиту на публічний аудит у 2019 році, який поставив питання, чому понад 1 трильйон вон коштів медичного страхування витратили на препарати без доказової бази.
Скільки фармацевтичні компанії потенційно можуть бути змушені повернути, якщо показання для добавок холіну видалять?
Якщо показання буде видалено, шкала «clawback» перевищує 500 млрд вон: це розрахунок 20% від сум призначень за період з червня 2021 року (коли розпочали клінічні випробування) до теперішнього часу. Провідні фармацевтичні компанії Daewoong Bio і Chong Kun Dang зарезервували приблизно по 100 млрд вон у своїх фінансових звітах кожна, виходячи з припущення про провал повторної оцінки.
